ESTUDIO REVELA ASOCIACIÓN ENTRE LAS RESTAURACIONES DE AMALGAMAS DENTALES Y EL RIESGO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
Los invitamos a leer este interesante artículo donde la Dra. Lourdes Chiok, odontóloga, nos muestra un estudio que revela que puede existir una relación entre las amalgamas dentales y el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson.
Qué son las amalgamas
Amalgama significa mezcla, siendo que las amalgamas dentales, son la mezcla de limaduras de diversos metales como la plata, el estaño, el cobre, algunas veces zinc y mercurio (el cual se encuentra en un estado líquido). Esta mezcla una vez preparada tiene una plasticidad que permite colocarla en la cavidad del diente.
Historia de las amalgamas
A comienzos del siglo XX el Dr. Greene Vardiman Black (considerado el padre de la Odontología) mejoró la composición de las amalgamas para hacerlas más estables, lo cual hizo que cada vez se usaran más en una época en la que solo existía como material restaurador el oro cohesivo (que tenía un precio más elevado).
Composición y peligro de las amalgamas en el cuerpo humano
Las amalgamas son fuente de mercurio elemental y metil-mercurio, el cual atraviesa la barrera hematoencefálica (Clarkson, 2002), además de pasar la barrera placentaria y entrar en el feto (Guzzi y La Porta, 2008).
El metil-mercurio es conocido como un potente neurotóxico (Aschner et al., 2007) y los vapores formados en la boca producto de la masticación, de la interacción con los microorganismos y de los diferentes alimentos que ingerimos pueden alcanzar el sistema nervioso central provocando estrés oxidativo, principal factor de enfermedades neurológicas. En niños, aún dosis bajas de exposición pueden tener efectos neurocognitivos (Karagas et al., 2012). Por todos estos motivos, el artículo que veremos a continuación, en el que se revela la asociación entre las restauraciones de amalgamas dentales y el riesgo de la enfermedad de Parkinson, es de gran importancia para la información de la población.
Introducción
Según este estudio, la amalgama dental, que contiene altas cantidades de mercurio, se ha utilizado comúnmente como material de obturación para tratamientos dentales, como restauraciones de cavidades, obturaciones radiculares retrógradas endodónticas y fabricación de muñones. En comparación con otros materiales de obturación dental, se cree que la amalgama tiene la ventaja de ser rentable, sostenible y resistente a la fuerza de masticación [1], además de ser fácil de manejar durante las operaciones. Por lo tanto, la amalgama dental sigue siendo actualmente uno de los materiales de restauración de dientes posteriores más utilizados [2]. Sin embargo, el uso de amalgama en odontología ha sido controvertido desde el siglo XIX.
Los estudios han demostrado que las restauraciones de amalgama dental liberan constantemente vapor de mercurio, lo que podría provocar la degeneración del sistema neurológico [3, 4]. Otros estudios han demostrado que la cantidad de caras con cavidades y dientes restaurados con relleno de amalgama tienen correlaciones positivas con el nivel de mercurio que se encuentra en la sangre y la orina de los pacientes [5–7].
La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa común caracterizada por la pérdida de células neuronales en la sustancia negra y, posteriormente, por la reducción de la secreción de dopamina. Se considera que el envejecimiento es un factor de riesgo importante para la EP [10], y se han informado otros factores de riesgo potenciales, como lesiones en la cabeza, infecciones, neurotoxinas, expresión génica y exposición ambiental a metales pesados (p. ej., mercurio) [11, 12 ].
Por lo tanto, este estudio se realizó utilizando la base de datos de investigación de seguros de salud nacional (NHIRD) en Taiwán (http://nhird. nhri.org.tw/en/index.htm) para evaluar si los pacientes de 55 años que tienen empastes de amalgama dental (s) tienen un mayor riesgo de adquirir PD posteriormente.
Materiales y métodos
Fuentes de datos
Las cohortes se seleccionaron entre los pacientes registrados en el NHIRD, que fue publicado con fines de investigación por los Institutos Nacionales de Investigación en Salud (NHRI) en 2008. A partir de 2007, el 98,4% de la población de Taiwán (aproximadamente 22,96 millones) era inscrito en el NHIRD. Los datos utilizados en el presente estudio se recuperaron de un conjunto de datos de 1 millón de inscritos seleccionados al azar en el NHIRD madre. Esto consistió en 1 millón de sujetos seleccionados al azar que representan aproximadamente el 4,5% de la población taiwanesa de todo el perfil de afiliados del NHI. No se encontraron diferencias significativas en edad y sexo entre el conjunto de datos de 1 millón de muestras aleatorias y los inscritos en el NHIRD madre [15]. Las características demográficas de los pacientes incluyeron números de identificación encriptados, sexo, fechas de nacimiento y muerte, y datos y procedimientos de diagnóstico.
Los datos de diagnóstico incluyeron las fechas de los procedimientos dentales, los códigos de diagnóstico y procedimiento de la Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión, Modificación Clínica (ICD-9-CM) [16].
Selección y definición de casos
Los casos con empastes de amalgama incluidos en este estudio fueron pacientes con al menos un registro de código de procedimiento de empaste de amalgama (89001C–89003C y 89101C–89103C) entre 2000 y 2008. Los casos de PD comprendían pacientes a los que se les diagnosticó PD (ICD-9-CM código 3320) al menos una vez. Para mejorar la precisión diagnóstica y excluir el parkinsonismo secundario, se excluyeron los pacientes que tenían un diagnóstico de demencia, enfermedades cerebrovasculares, traumatismo craneoencefálico o trastornos psicóticos en el momento del diagnóstico de EP o 1 año antes [17].
Un total de 20.740 pacientes cumplieron los criterios de inclusión para nuestro estudio. Identificamos la cohorte de empastes de amalgama (n = 10 236) y la cohorte de relleno sin amalgama (n = 10 236) para el análisis de datos. Ambas cohortes fueron seguidas desde la fecha índice hasta el diagnóstico de EP, la muerte o el final del año 2008; lo que ocurriera primero.
Las comorbilidades relacionadas con la EP [18, 19], que incluyen diabetes (CIE-9-CM código 250), hipertensión (CIE-9-CM códigos 401–405), hiperlipidemia (CIE-9-CM código 272) y enfermedad cardiovascular (códigos CIE-9-CM 410–414 y 425–429) se registraron si se diagnosticaban 2 veces o más. Las enfermedades antes mencionadas fueron seleccionadas como comorbilidades porque están relacionadas con el síndrome metabólico [20], que puede promover enfermedades neurodegenerativas [21].
Análisis estadístico
Se compararon las características demográficas y las comorbilidades iniciales entre las cohortes de empastes con amalgama y sin amalgama. Se utilizaron las pruebas de McNemar para variables categóricas y la prueba t de muestras pareadas para variables continuas. Las variables categóricas como grupo de edad, sexo, comorbilidades, grupo de seguimiento y grupo de ICC se reportaron como porcentajes. Las variables continuas como la edad, el período de seguimiento y la puntuación de CCI se informan como media y desviación estándar. La tasa de incidencia (por 1000 años-persona) se calculó dividiendo el número de eventos de EP actual por los años-persona observados para cada paciente. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para evaluar la probabilidad de supervivencia en EP entre las cohortes de relleno con amalgama y sin amalgama. Se utilizó la prueba de rangos logarítmicos para comparar sus diferencias. Luego se usaron modelos univariados y multivariados para calcular los cocientes de riesgos instantáneos (HR) y los intervalos de confianza (IC) del 95 % con los modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox. Los modelos multivariables se ajustaron por edad; comorbilidades de diabetes, hipertensión e hiperlipidemia; y CCI moderado. Todos los análisis se realizaron utilizando la versión 9.4 de SAS (SAS Institute Inc., Cary, NC, EE. UU.). La significancia estadística se definió cuando el valor de p fue <0,05.
Resultados y características demográficas
Según las características demográficas y las comorbilidades de la cohorte de relleno de amalgama (n = 10 236) y la cohorte de relleno sin amalgama (n = 10 236), la edad media fue de 64,39 ± 7,30 años en la cohorte de relleno de amalgama, y 64,29 años ±7,52 años en la cohorte de obturación sin amalgama. El número de pacientes masculinos y femeninos fue el mismo en ambas cohortes.
Los pacientes con empastes de amalgama tenían una mayor prevalencia de las 4 comorbilidades y puntuaciones medias de CCI en comparación con la cohorte sin empastes de amalgama (p<0,001). El tiempo medio de seguimiento para las cohortes de relleno con amalgama y sin amalgama fue de 5,15 y 5,22 años, respectivamente.
Riesgo de EP en la cohorte de relleno con amalgama
El número bruto de individuos con EP en las cohortes de relleno con amalgama y sin amalgama fue de 126 y 56, respectivamente. La incidencia global de EP fue significativamente mayor en la cohorte de relleno con amalgama que en la cohorte sin relleno de amalgama (2,35 frente a 1,04 por 1000 personas-año), con un HR ajustado (aHR) de 1,583 (IC del 95 % = 1,122–2,234, p = 0.0089).
La incidencia significativamente mayor de EP en la cohorte de relleno de amalgama se encontró en el grupo de edad de 65 a 74 años, pero no en los grupos de edad de 55 a 64 años y de 75 años. Para los pacientes que no tenían diabetes, la incidencia de EP (HR = 1,680, IC del 95 % = 1,171–2,410, p<0,01) también fue significativamente mayor en la cohorte de relleno con amalgama que en la cohorte sin relleno de amalgama. Se encontraron resultados similares en los pacientes sin hipertensión, hiperlipidemia, enfermedad cardiovascular, seguimiento de al menos 4 años y puntaje CCI moderado.
Por su parte, los pacientes hipertensos tenían un mayor riesgo de EP que los pacientes no hipertensos (HR = 1,645, IC 95% = 1,098-2,464, p = 0,0159).
La probabilidad de supervivencia libre de PD en la cohorte sin relleno de amalgama fue mayor que en la cohorte de relleno de amalgama de 2002 a 2008 (prueba de rango logarítmico, p<0,0001; Fig. 2).
Discusión
Hasta donde sabemos, este es el primer estudio de cohorte basado en la población a nivel nacional que evalúa el riesgo de desarrollar EP después de un empaste de amalgama dental. En nuestro estudio, el riesgo de EP aumentó en los pacientes con rellenos de amalgama restaurados en comparación con la cohorte sin relleno de amalgama independientemente del sexo o la edad. En el presente estudio, se seleccionaron 182 pacientes con EP (n = 126 y 56 para las cohortes de relleno de amalgama y control, respectivamente).
El mercurio elemental (Hg0) en la amalgama dental podría convertirse en metilmercurio (MeHg; CH3Hg+), que tiene una tasa de entrada más alta a través de la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central (SNC) que el mercurio inorgánico (Hg+ y Hg2+). Por lo tanto, MeHg se postula como un neurotóxico importante [25]. Los posibles mecanismos de formación de MeHg comienzan con la interacción del mercurio elemental con otros metales, creando una corriente galvánica, o la inmersión de la amalgama dental en cloruro de sodio o ácidos débiles de los alimentos.
Ambos procesos descritos provocan la corrosión oxidativa de la amalgama, liberando mercurio inorgánico en la cavidad oral. Previamente se demostró una correlación positiva entre la presencia de mercurio orgánico, presumiblemente MeHg, en la saliva y el relleno de amalgama [26]. Además, los microorganismos orales pueden convertir el mercurio inorgánico en MeHg [27].
Se ha descubierto que los altos niveles de MeHg en el SNC, que provocan estrés oxidativo, son un factor importante en las enfermedades neurológicas, incluida la apoptosis relacionada con la dopamina o el glutamato [28]. Además, MeHg tiene una fuerte afinidad por los nucleófilos como las moléculas de tiol y selenol, cuyas funciones son decisivas para la antioxidación y la homeostasis adecuada de las células neuronales y gliales [14, 29]. Por lo tanto, como se mencionó anteriormente, el estrés oxidativo y la interacción de MeHg con los nucleófilos podrían inducir neurotoxicidad y enfermedades neurodegenerativas como la EP.
Ciertas limitaciones deben ser consideradas en el presente estudio. En primer lugar, la base de datos no puede proporcionar ninguna otra información sobre la exposición a metales pesados, como los contaminantes del entorno residencial, la ocupación y los hábitos alimentarios, que son los factores hipotéticos de la EP. Además, la falta de registros médicos de la base de datos para evaluar las condiciones clínicas de los pacientes con EP definidos se debió a requisitos éticos. Nuestra cohorte mostró que la prevalencia de EP por 1.000.000 de personas fue de 681 en 2003 y 1530 en 2008. Esto sugiere que la sensibilidad diagnóstica de los criterios de nuestro estudio es aceptable.
En el presente estudio, el grupo de control no era un grupo real de no exposición porque estos individuos de control podrían haber estado expuestos a los empastes de amalgama antes del año 2000. Por lo tanto, los datos obtenidos para la cohorte de empastes de amalgama podrían haber resultado en una subestimación.
En tercer lugar, el diseño de este estudio involucró solo un período de observación de 7 años, que es la principal limitación del estudio. Aunque la mediana del tiempo de supervivencia en este estudio fue de 5,74 años en la cohorte de relleno de amalgama, a la mayoría de los sujetos se les diagnosticó EP dentro de los 2 años posteriores al relleno de amalgama.
Conclusiones
Los pacientes expuestos al empaste de amalgama dental tenían 1.583 veces más probabilidades de desarrollar EP posteriormente en comparación con sus contrapartes no expuestos.
Los presentes resultados no pudieron determinar una relación causal ni comparar el tiempo de aparición de la EP. Sin embargo, nuestros hallazgos mostraron que los ancianos que recibieron empastes de amalgama tenían un mayor riesgo de EP en el estudio de cohorte retrospectivo basado en la población de 9 años en Taiwán.
El estudio finaliza afirmando que “se necesitan futuros estudios de seguimiento a largo plazo para examinar las exposiciones ambientales, los hábitos dietéticos y definir con precisión el diagnóstico de la EP para una mejor comprensión de la asociación entre la amalgama dental y el desarrollo de la EP a fin de proporcionar información sobre las importantes implicaciones clínicas de esta enfermedad”.
Si desean leer el estudio completo, tanto en inglés como en español, aquí les dejamos los enlaces:
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Fuente de información y consulta:
Revista: Plos One 2016 DOI: 10.1371/journal.pone.0166552
Association between History of Dental Amalgam Fillings and Risk of Parkinson's
Disease: A Population-Based Retrospective Cohort Study in Taiwan.
Autores: Yung-Chuang Hsu, Cheng-Wei Chang, Hsin-Lin Lee, Chuan-Chung Chuang, Hsien- Chung Chiu, Wan-Yun Li, Jorng-Tzong Horng, Earl Fu.
Asociación entre las restauraciones de amalgama y el riesgo de enfermedad de Parkinson: Un estudio de cohortes retrospectivo basado en una población de Taiwán.
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24-01-2023